Улога и синтеза пептида{0}}продорних у ћелију

Продирање кроз ћелијску мембрану и улазак у ћелију је предуслов за функционисање многих биолошких макромолекула који циљају ћелије. Међутим, биолошка баријерна функција биомембране спречава улазак многих макромолекуларних супстанци у ћелију, чиме у великој мери ограничава примену ових супстанци у терапијском пољу. Стога је хитан проблем који треба решити како усмерити ове супстанце да продру у ћелијску мембрану. Тренутне методе за посредовање у продирању биолошких макромолекула у ћелијску мембрану углавном укључују пептиде који-продиру у ћелију (пептиди који продиру у ћелије, ЦПП), липозоме, аденовирус, наночестице, ћелије духова, итд., док ЦПП је врста полипептида који директно улази у мембрану ћелије и улази у мембрану не-рецептор-зависан и не-класичан начин ендоцитозе. Њихова дужина углавном није већа од 30 аминокиселина и богате су основним аминокиселинама. Аминокиселинска секвенца је обично позитивно наелектрисана.

1 активатор транскрипције вируса хумане имунодефицијенције ТАТ (вирус хумане имунодефицијенције-1 активатор транскрипције, ХИВ-1 ТАТ) То је први откривени пептид који продире у ћелије, који улази у ћелије на нетоксичан и ефикасан начин.

пептид који продире у ћелију (пептиди који продиру у ћелију, ЦПП) Његова важна карактеристика је да може да носи различите биолошки активне супстанце различитих величина и својстава у ћелије, укључујући једињења малих молекула, боје, пептиде и пептидне нуклеинске киселине (пептидне нуклео киселине, ПНА), протеине, протеине, делове плазмида и РНА0, плазмидне ДНК, пептиде суперпарамагнетне честице итд. Ово својство им пружа могућност да постану добри носиоци за циљане лекове.

Предности ЦПП као вектора су ниска токсичност и без ограничења типа ћелије, иако ЦПП може да транспортује различите врсте супстанци у ћелије, али су његове практичне примене углавном фокусиране на олигопептиде, протеине и олигонуклеотиде (олигонуклеотиде, ОН) или сличан ћелијски транспорт.
 

Различити -пептиди који продиру у ћелију (ЦПП) Различити трансмембрански механизми, пептид који-продире у ћелију (ЦПП) Специфични механизам зависи од неколико параметара, као што су величина молекула (супстанце које носе), температура, тип ћелије и стабилност унутар и изван ћелије. ћелијски пенетрирајући пептид (ЦПП) Специфичан механизам уласка у ћелије тренутно је нејасан. Популарне спекулације укључују следеће три:
О: Модел обрнуте колоидне честице (модел обрнуте мицеле),ЦПП Кретањем молекула фосфолипида на ћелијској мембрани, формира се инвертирана колоидна структура која улази у цитоплазму.
Б: Директан продор,односно модел структуре пора (модел формирања пора), ЦПП Формирају трансмембранску структуру пора на ћелијској мембрани и улазе у цитоплазму.
Ц: Ћелијско преузимање ендоцитозом.
извор: Пептиди{0}}продорни у ћелије и њихове терапеутске примене, Вицториа Себбаге, БиосциенцеХоризонс, том 2, број 1, март 2009.

Пептиди{0}}продорни у ћелије (нпр. ХИВ ТАТ) Може да уђе у ћелије на два начина: директном пенетрацијом и ендоцитозом. ХИВ ТАТ Или једноставан полиаргинин може бити дизајниран као ефикасан носач лека, али ЦПП (попут ХИВ ТАТ) Како се постиже мембрански транспорт још увек није јасно.
једноставан ХИВ ТАТ Како се промовишу механизми уласка у ћелије као што су директна пенетрација и ендоцитоза? од Герарда Вонга. Истраживачи у лабораторији проучавали су под различитим условима ХИВ ТАТ. Начин интеракције са цитоплазматском мембраном, цитоскелетом и специфичним мембранским рецепторима, изазивајући на тај начин вишеструке транспортне путеве.

интересантно, ТАТ Различите различите реакције се могу јавити са истом секвенцом под различитим условима, тако да интеракција са ћелијском мембраном, цитоскелетом и специфичним рецепторима може произвести вишеструке транспортне путеве.

ЦПП Постоји веома осетљива веза између трансмембранског механизма и полипептидне секвенце. Ако у чисто хидрофилном ЦПП Додавање хидрофобног остатка може у потпуности променити његов транспортни механизам. На пример, најједноставнији ЦПП прототип-полиаргинин (полиР), може индуковати формирање трансмембранских структура пора на ћелијској мембрани. Хидрофобне аминокиселине формирају позитивну кривину уметањем у ћелијску мембрану. Аргинин може да формира и позитивну и негативну кривину у исто време. Лизин може да формира негативну кривину само у једном правцу. То значи да између аргинина и лизина /Постоји компензациони однос између хидрофоба.

Ако хидрофобност доприноси негативној Гаусовој кривини (Гаусовој кривини), зашто онда ТАТ Шта је са релативно ниским хидрофобним садржајем пептида? Разлог су ЦПП-ови. Сви они користе што је могуће мање хидрофобних група да би формирали седло{0}}закривљеност. Разлике у секвенци највероватније индукују само пролазне поре-слике трансмембранске структуре у мембрани, стварајући пар ЦПП за краћи живот пора. јер ЦПП Аминокиселински састав ТАТ пептида може посредовати у ендоцитози са или без рецептора.